IMPACTO DEL DISTRÉS PSICOLÓGICO EN EL METABOLISMO ENERGÉTICO Y EN LA DEFENSA ANTIOXIDANTE DE LOS SISTEMAS NERVIOSO E INMUNE: IMPLICACIONES EN ENFERMEDAD DE PARKINSON.

El estrés psicológico afecta el eje neuroinmune y contribuye al desarrollo de enfermedades como neuropatologías. El estrés psicológico induce estrés oxidativo, inflamación sistémica y altera la estructura y las funciones de las neuronas. La enfermedad de Parkinson (PD) es un desorden neurodegenerati...

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Main Author: Grigoruţă, Mariana
Format: Tesis doctoral
Language:spa
Published: Universidad Autónoma de Ciudad Juárez 2020
Subjects:
Online Access:http://hdl.handle.net/20.500.11961/5653
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Description
Summary:El estrés psicológico afecta el eje neuroinmune y contribuye al desarrollo de enfermedades como neuropatologías. El estrés psicológico induce estrés oxidativo, inflamación sistémica y altera la estructura y las funciones de las neuronas. La enfermedad de Parkinson (PD) es un desorden neurodegenerativo causado por la edad, factores genéticos y/o toxinas, se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas y disfunción mitocondrial. En el presente estudio, hipotetizamos que el estrés psicológico fenocopia los síntomas y la patología celular de la PD y acelera la evolución de esta enfermedad en un modelo genético (PINK1-KO). En un modelo murino joven, encontramos que el distrés psicológico induce ansiedad, déficit motor, alteración en la energía metabólica (disminución de la fosforilación oxidativa y glucólisis), cambios en la expresión de proteínas antioxidantes y del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) así como una disminución del contenido mitocondrial en el cerebro. Además, las células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) mostraron cambios en el perfil bioquímico, en la expresión de proteínas antioxidantes, BDNF, y daño de DNA, pero sin cambios en la energía metabólica. La falta de la proteína quinasa 1 putativa dependiente de fosfatasa y de homólogo de tensina (PINK1), una quinasa implicada en la regulación de la mitofagia, induce la alteración del metabolismo mitocondrial en las PBMCs pero no en la corteza prefrontal (PFC) o en la substantia nigra (SN), en ratas jóvenes. También, el estrés en la edad temprana tiene efectos negativos a distintas edades sobre el ciclo celular de los PBMCs y sus mitocondrias. Nuestro trabajo fortalece la idea de que el estrés psicológico impacta negativamente el eje neuroinmune, participando en el desarrollo de neuropatologías, y propone el estudio de las PBMCs y de varios biomarcadores sanguíneos como sensores de la alteración de la homeóstasis en el cerebro.